乳腺癌对女性健康造成了重大风险，尤其是约七成的HR+/HER2-亚型患者，在接受了CDK4/6抑制剂治疗后，耐药性问题显得尤为显著。不过，近期在靶向治疗领域的新进展为患者带来了新的治疗机遇。
耐药困境
HR+/HER2-乳腺癌患者在CDK4/6抑制剂耐药性出现后，遭遇了治疗上的难题。复旦大学附属肿瘤医院的研究数据揭示了，此类乳腺癌患者群体规模庞大。耐药性形成后，传统治疗方案的效果显著下降，尽管化疗是常用的治疗方式，但并非最佳选择。耐药性的主要特征是肿瘤体积的增大或新病灶的形成，这对患者造成了极大的痛苦。
变异作祟
在中国，超过一半的HR+/HER2-乳腺癌患者体内检测到PI3K/AKT/mTOR信号通路基因出现变异。这些基因变异在分子层面引起了变化，导致肿瘤生长和扩散速度加快，并削弱了现有治疗药物的效果。由此，内分泌治疗等治疗方法常常因耐药性而失去效力，最终可能加剧病情。
检测助力
在临床实践中，医生们通过基因检测技术寻找常见变异的具体位置。这些变异点与内分泌治疗的耐药性有着紧密的联系。利用先进的检测方法，他们能够准确评估患者的基因变异情况。复旦大学附属肿瘤医院高度重视分子分型治疗，并依据基因检测结果制定个性化的治疗方案，旨在最大程度降低患者复发的风险。
治疗变革
CDK4/6 抑制剂一度成为治疗的首选方案，对治疗领域产生了深远影响。但面对耐药性的挑战，治疗手段受到了限制。在这种形势下，针对 PI3K/AKT/mTOR 信号通路的靶向治疗技术取得了显著成效。这类靶向药物能够有效抑制异常信号通路，并且与传统内分泌治疗相结合，展现出卓越的临床疗效，为耐药患者带来了新的治疗曙光。
耐药应对
在耐药性被确认后，医生会根据耐药性出现的时间来辨别其是原发耐药还是继发耐药。原发耐药的患者可能需要考虑接受化疗或ADC药物治疗，而继发耐药的患者则更倾向于继续接受内分泌与靶向治疗的联合治疗。此外，建议患者每6至8周进行一次全面的影像学复查，以便监控病灶的变化，确保能够及时对治疗方案作出适当调整。
前景光明
成功实施PAM通路靶向治疗标志着乳腺癌治疗领域迎来了一个崭新的阶段。在这个阶段，多学科协作与全程管理的理念日益凸显，对患者生活质量的关注也日益增强，这些因素共同推动了治疗向更加精准和人性化的方向不断进步。张剑教授指出，基于基因检测的靶向治疗不仅能够提高治疗效果，还能有效减少毒副作用。此外，持续进行创新药物的研制与推广，为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来了更加乐观的治疗前景。
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